最近热映的一部温情电影《奇迹男孩》，讲述了一个先天面部畸形的小男孩奥吉，进入公立学校后，面对众人嘲笑和排斥，在家人的呵护和鼓励下，用自己的善良、智慧和勇敢，收获友谊和爱的故事。

一、究竟是哪种疾病导致奥吉面容畸形？

奥吉所患的病是特雷彻 · 柯林斯综合征（Tretcher Collins syndrome），一种单基因常染色体显性遗传病，也称作下颌 - 面发育不良征（mandibulo-facial dysostosis, MFD）。特雷彻 · 柯林斯综合征的发现就像它的名字一样曲折，这种罕见疾病最初于 1846 年 Thompson 提出，但是 1900 年才由 E Tretcher Collins 完整描述，所以由后者命名。在 1949 年，Franceschetti 和 Klein 用“下颌 - 面发育不良症”来系统描述了该遗传病临床患者面部特点。

特雷彻 · 柯林斯综合征发病率很低，但是确是人类最常见的下颌 - 面发育不良的疾病。主要在胚胎发育的第 5~8 周发生，在活产胎儿中平均发病率为 1/50,000，波动在 1/40,000~1/70,000 之间。

患有这种疾病的患者，有着相似的容貌特征（见示意图）：

1. 对称的下颌 - 面部发育不良；

2. 外耳畸形，外耳道闭锁，或中耳小骨畸形发育，导致双侧传导性听力丧失；

3. 两侧眼睑外侧向下倾斜，伴有下眼睑缺失；

4. 伴有下颌骨、颧骨复合型发育不良；

5. 伴有唇腭裂。

如果我们通过其他患者的容貌，更容易发现这些面部特点。如下图是一例典型的特雷彻 · 柯林斯综合征患者，外耳畸形、颧骨和下颌骨发育不良导致面容扭曲，同时两侧眼睑向外侧、下侧倾斜。

但是特雷彻 · 柯林斯综合征的病变绝不局限于面容上，有的患者还伴有慢性上呼吸道阻塞、小颌畸形、舌位置异常、咽发育不全、咽喉和气管狭窄、呼吸道阻塞，以及出现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。

这些病变导致患者呼吸不畅，吞咽困难，构音障碍。所以出生后，这类小患者需要置入保温箱监护，就算侥幸活下来也因为较难喂养和护理而被父母抛弃。就算有的患儿病情不严重，也因为容貌异常而难以正常社交和接受教育，出现严重心理疾病。

小奥吉的父母和姐姐给了奥吉更多的关爱，细心照顾和培养他。小小年纪的奥吉就接受多达 27 次整形手术，虽然容貌已经有较大改善，但是与正常小朋友对比，他容貌的与众不同在人群里仍然显得十分突兀。

奥吉遭受嘲笑、排挤、捉弄，以及校园暴力，因为容貌而自卑的奥吉想要退学。

但是家人默默的守护、支持和鼓励，使他慢慢变得勇敢，对自己的缺陷逐渐坦然接受，并且最终凭借自己的善良和机智感染校园里许多人。他扔掉遮掩自己容貌的头盔，就像他走出先天疾病带来的心理阴影，成长为大家心里眼里的“奇迹”。

二、来自特雷彻 · 柯林斯综合征患者的呐喊——我不是怪物！

现实生活里，患有特雷彻 · 柯林斯综合征的人也曾为自己发声——“I’m not a monster（我不是怪物）”！

这种先天性疾病给患者带来容貌上的困扰，在与外界格格不入的时候，患者的心理上的也遭受着煎熬。但是他们的智力和人格是不受影响的，也就是说患者的学习、工作能力都不受疾病影响，可以正常社交和接受教育。他们除了容貌异常外，其他与正常人无异。也就是说，患者可以正常入学、工作、恋爱、婚姻、生子。

所以，请不要抱有猎奇的眼光去看待特雷彻 · 柯林斯综合征患者，就像每一只章鱼都有自己特有的花纹，特雷彻 · 柯林斯综合征患者只是有自己的容貌特点。也正如电影里表述的那句“每个人脸上的记号是记录我们人生轨迹的地图”。每一个人都向往获得平静和谐的生活，特雷彻 · 柯林斯综合征患者也是。

三、特雷彻 · 柯林斯综合征遗传特点

由于特雷彻 · 柯林斯综合征具有显性遗传异质性，具有家族聚集特点，所以妊娠期间需要做好预防措施。

特雷彻 · 柯林斯综合征根据遗传机制不同，临床主要分为以下三种类型： （1）TCS1 为常染色体显性遗传（AD），是由位于 5q32 - q33 的 TCOF1 基因（606847）突变所致[4]。TCOF1 基因编码 treacle 核仁蛋白，功能紊乱引发 TCS 发病； （2）TCS2 是 AD，AR（常染色体隐性遗传），由 13q12.2 的 POLR1D（613715）杂合突变所致，有一例纯合突变的报告； （3）TCS3 是常染色体隐性遗传（AR），由于 6p21.1 的 POLR1C（610060）突变所致。

四、如何预防特雷彻 · 柯林斯综合征？

对于和特雷彻 · 柯林斯综合征患者结婚或者患有特雷彻 · 柯林斯综合征的孕妇，需要做好产前基因诊断，针对以上突变位点进行特异检查；也可以通过B 超检查，判断胎儿容貌是否异常，及时终止妊娠。在第三代试管婴儿技术成熟的今天，为了避免携带致病基因的患儿出生，夫妻双方也可以通过体外胚胎培养后进行单细胞基因诊断，筛选健康胚胎植入子宫，以此获得健康胎儿。

（图示羊膜穿刺术操作。通过采集羊水获得胎儿脱落细胞，进行产前基因诊断。对于确诊病例，可以采取终止妊娠的方法避免患儿出生）

对于患有特雷彻 · 柯林斯综合征的儿童和成人，需要接受多次面部矫形手术，并佩戴助听器，才能尽量减轻这种疾病对日常生活的影响。对于病情较轻、接受手术的时间越早，手术效果越好。患者同时需要接受心理治疗和其他康复训练，以期更好疗效。

参考文献：

1. Clinical spectrum of Treacher Collins syndrome Divya Mehrotra，Mahdi Hasan，Rahul Pandey，Sumit Kumar

2. Genotyping in 46 patients with tentative diagnosis of Treacher Collins syndrome revealed unexpected phenotypic variation . Teber,O. A.，Gillessen-Kaesbach, G.，Fischer, S.，Bohringer, S.，Albrecht, B.，Albert, A.，Arslan-Kirchner, M

3. Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients . Vincent, M.，Genevieve, D.，Ostertag, A.，Marlin, S.， Lacombe, D.， Martin-Coignard, D.，Coubes, C.

希望我们都能够被这个世界温柔相待！